ÖZET

Carles Huggins'in çığır açan çalışmaları sonucu ileri evre prostate kanseri standart tedavisi Androjen Baskılama Tedavisidir (ABT). ABT tedavisi prostat kanser hücrelerinin çoğalma ve normal fonksiyon görebilmesi için androjene bağımlı olması esasına dayanır. Ancak yine de pek çok prostat kanseri kastrasyona dirençli durum olarak tanımlanan testosteron olmadan da bağımsız olarak çoğalma ve büyüme gösterebilmektedir. Bu durum androjen baskılama tedavisinin her ne kadar ilk başta tedavi yanıtı çok iyi olsada palyatif bir tedavi olduğunu ve sağkalım üzerinde hiç yada çok az bir avantaj sağladığı gerçeğini açıklamaktadır. Son 10 yıl içinde kastrasyona direnç mekanizmalarının anlaşılmasıyla birlikte bu mekanizmaları tersine çevirecek örneğin FDA onaylı abiraterone ve enzalutamide gibi ilaçlar geliştirilmeye başlanmıştır. Bu gelişmeler içindeki en önemli nokta hücrenin kendi androjenini üretebilme yeteneği ve androjen reseptör düzeyinde gerçekleşen mutasyon ve overekspresyondur. Derlemede bu mekanizmalar ve bunların pratik sonuçları değerlendirilmektedir.