ÖZET

Kemik metastazı ileri evre prostat kanserinde sık görülen bir durumdur ve morbidite, mortalite, artmış tedavi maliyetinin en büyük sebebidir. Bu nedenle, bu hasta grubunda iskelet ile ilgili olayları (İİO) önlemek önemlidir. Bu amaç için denosumab, alfa ve beta ışınım yapan radyoizotoplar ve proteazom inhibitörleri güncel ajanlardır ve birçok tedavi seçeneği geliştirilmektedir. Alfaradin, bir radium-223 α-ışınım yayıcı olan kemik spesifik bir ajandır. Genel sağkalım faydasının dışında bir α-radyoizotop yayıcı olan radium-233'ün ağrılı kemik metastazı olan hastalarda önemli palyatif etkisi gösterilmiştir. Denosumab, osteoklast formasyonu, fonksiyonu ve sağkalım ile ilgili anahtar bir medyatör olan RANKL (nükleer faktör κB ligand reseptör aktivatörü) güdümlü bir monoklonal insan antikorudur. Androjen baskılayıcı tedavi (ABT) alan non-metastatik hastalığı olan hastalarda denosumabın tüm kalça, femur boynu ve lomber vertebrada kemik mineral dansitesini artırdığı ve vertebral kırıkların insidansını azalttığı gösterilmiştir. Proteazom inhibisyonu kemik üzerinde direkt anabolik etkilere sahiptir. Bortezomib'in mutipl myelomda osteoklast inhibisyonu ve osteoblast aktivitesini uyarararak kemik remodelingi artırdığı in vivo ve in vitro gösterilmiştir. Strontium-89 ve samarium-153 adında iki radyoizotop ile uygulanan sistemik radyoterapi ağrı palyasyonunda oldukça etkilidir. Son on yılda metastatik kastrasyon dirençli prostat kanserinin (mKDPK) biyolojisinin daha iyi anlaşılmasıyla yeni tedavi seçeneklerinde hızlı bir gelişme olmuştur. Ağrı palyasyonu, yan etkilerin azaltılması ve sağkalımın uzatılması amacıyla, orteronel, tasquinomod, prostvac, custirsen ve kabozantinib üzerinde çalışılan ajanlardan bazılarıdır.