ÖZET

Prostat kanseri, gelişmiş ülkelerde en sık görülen kanserdir. Ayrıca erkeklerde kansere bağlı mortalitede ikinci sırada yer almaktadır. PSA'nın yaygın bir şekilde tarama testi olarak kullanılmasıyla birlikte düşük riskli, cerrahi ve radyoterapi ile kolayca tedavi edilen lokalize hastalık tanısı konma sıklığı artmıştır. Yine de hastaların yaklaşık %15-20'si tanıda lokal ileri veya metastatik evrededir. Bu hastaların yaklaşık %80'inde, androjen baskılayıcı tedavi tümörün aktivitesini azaltsa da, bu tümörlerin çoğu 2 yıl içerisinde nüks eder ve hormon dirençli prostat kanserine dönüşür. Hormon dirençli prostat kanserinde (HRPC) günümüzdeki standart tedavi, günlük kortikosteroid ile birlikte 3 haftada bir uygulanan dosetakseldir. Bu tedavi seçeneği, ortalama 2-2,5 ay kadar bir sağkalım avantajı sağlamıştır. Bu hastalarda dosetaksel bazlı tedavi ile ortanca sağkalım 18-20 aydır. Dosetaksel tedavisi sonrası progrese olan hastalarda prognoz oldukça kötüdür, ortanca sağkalım yaklaşık 6-10 aydır. HRPC'li hastalarda günümüzdeki tedavi seçenekleri yetersiz kalmaktadır ve daha iyi tedavi seçeneklerine ihtiyaç vardır. Prostat karsinogenezinde önemli olan sinyal iletim yolaklarının daha iyi anlaşılmasıyla potansiyel olarak etkili hedefe yönelik birçok yeni ilaç; antianjiojenik ajanlar, sinyal iletiminde görev alan birçok molekülün spesifik inhibitörleri araştırılmaktadır. Bu derlemede prostat karsinogenezinde önemli sinyal iletim yolakları ve HRPC'de bu yolakları hedefleyen yeni ajanlar anlatılacaktır.